Mark Sloan est le meilleur chirurgien plastique de la côte ouest.On le rencontre pour la première fois dans la saison 2 et il deviendra un personnage récurrent dans la saison 3.
Mark Sloan n'est plus le meilleur ami de Derek Shepherd depuis que ce dernier l'a surpris au lit avec sa femme Addison. D'un naturel coureur, Mark s'attache pourtant à elle et entreprend de la suivre à Seattle. Mais Addison est bien décidée à sauver son mariage : à ses yeux, Mark n'a plus aucune importance. Très vitre surnommé " Docteur Glamour " pour son succès auprès de la gente féminine de l'hôpital, son arrogance lui vaut néanmoins quelques inimitiés.
Par ailleurs, si sa nature de don juan invétéré lui vaut quelques relations épicées, ayant un grand succès auprès des infirmières, il reste très malheureux en amour. La gent féminine lui préfère le charme du doux Dr Sheperd. Après Addison et un léger flirt avec Meredith, vient Callie, avec qui il se contente d'avoir une relation purement sexuelle: celle-ci veut d'abord sauver son mariage et par la suite, tombe amoureuse d'Erica. Il va d'ailleurs être attiré par cette dernière au début de la saison 4 mais va vite se faire rejeté. Même les infirmières vont se monter contre lui !
Mark Sloan a cependant un grand sens de la loyauté. Durant cette saison 4, il va essayer de renouer avec Derek, qu'il considère toujours comme son melleur ami, et veut effacer le passé.
Attention, dans la saison 5 il se rapproche de Lexie, la petite soeur de Meredith. Meredith demandera à Derek de parler à son ami on lui disant de ne pas approcher little Sloan de little Grey .